фенилкетонурия

Определение - Что такое фенилкетонурия?

Фенилкетонурия - это наследственное заболевание, которое выражается в сниженном распаде аминокислоты фенилаланина. Что коварно в этой болезни, так это то, что если она присутствует, она существует с момента рождения и, таким образом, ведет к накоплению (накопление) аминокислота ведет.

Примерно с третьего месяца жизни он присутствует в таких высоких концентрациях, что оказывает токсическое действие на умственное развитие ребенка. Заболевание основано на дефекте фермента, который предотвращает превращение и, следовательно, распад фенилаланина. Чтобы так или иначе вывести аминокислоту из организма, она соединяется с различными другими веществами в организме. Выведение этих соединений приводит к появлению особого неприятного запаха.

Причины фенилкетонурии

Фенилкетонурия вызывается двумя дефектами ферментов. Ген с «планом» для ферментов расположен на двенадцатой хромосоме. На сегодняшний день известно несколько сотен мутаций в этом гене, вызывающих заболевание.

В зависимости от степени мутации небольшой процент ферментов может функционировать правильно. В зависимости от того, насколько выражен дефицит фермента, это приводит к уменьшенному или отсутствующему распаду незаменимой аминокислоты фенилаланина. По сравнению с нормальными значениями, концентрация в крови может быть в 10-20 раз выше. Частота варьируется в зависимости от этнических групп и может быть обнаружена примерно у каждого десятитысячного ребенка в Германии.

Накопление фенилаланина затем приводит к непоправимому повреждению нервной системы детей или младенцев.Если болезнь вовремя не заметить, у ребенка будет задержка умственного развития (задержка психологического и физического развития), которая будет ухудшаться до тех пор, пока уровень фенилаланина не снизится до нормального уровня.

Подробнее по теме: Этапы раннего развития ребенка

Как передается фенилкетонурия?

Клиническая картина фенилкетонурии (ФКУ) наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования, т.е. обе хромосомы хромосомной пары должны быть затронуты, чтобы болезнь стала симптоматической. Пораженный ген, так называемый ген PAH, расположен на двенадцатой хромосоме. Сейчас известно несколько сотен типов мутаций, которые могут вызывать различные формы фенилкетонурии.

Формы различаются по остаточной активности фермента. Это означает, что некоторые остаточные количества фенилаланина все еще могут быть преобразованы. Большинство пострадавших там гетерозиготный (Смешанный). Проще говоря, это означает, что не все клетки несут больной ген. Лишь небольшая часть пострадавших знает генетический дефект во всех своих хромосомах. Существуют также региональные различия в типах мутации. Различные варианты мутаций по-разному встречаются в определенных регионах / областях.

Подробнее по теме: Генетические заболевания

Насколько распространена фенилкетонурия?

В глобальном масштабе также существуют заметные различия в отношении заболеваемости среди населения.

В то время как в Скандинавии и странах Азии примерно каждые 100 000 человек страдают фенилкетонурией (ФКУ), в странах Балкан, например, частота достигает 1: 5000.

В немецкоязычных странах частота фенилкетонурии составляет примерно 1:10 000.

Диагностика фенилкетонурии

Стандартный диагноз ставится двумя разными способами: один - это обнаружение дефектного фермента, а другой - обнаружение сильно увеличенной концентрации фенилаланина в крови.

Первый метод, известный как тандемная масс-спектроскопия, является частью скрининга новорожденных и показывает дефект без потребления пенилаланина. С помощью тандемной масс-спектроскопии можно достаточно надежно диагностировать более двадцати других заболеваний.

Второй метод - это тест Гатри (также называемый тестом на пятку). Однако предварительным условием является то, что ребенок должен уже потреблять фенилаланин - например, с грудным молоком. Затем во время теста берется кровь из пятки ребенка как часть U2 и исследуется на содержание фенилаланина.

Подробнее по теме: Экзамен U2

По этим симптомам можно распознать фенилкетонурию.

Симптомы фенилкетонурии во многом зависят от остаточной активности фермента. Если еще остается определенный процент функционирующих ферментов, заболевание не так выражено, как при ярко выраженной полноценной фенилкетонурии.

Типичные симптомы, которые заметны на ранней стадии, - это сильный и специфический запах мочи пораженных детей, а также прогрессирующее умственное и психомоторное недоразвитие детей. Если заболевание не обнаружено и не начато лечение на ранней стадии, происходит необратимое повреждение мозга. В худшем случае дети с их коэффициентом интеллекта могут оставаться ниже 50 баллов IQ.

Кроме того, фенилкетонурия может привести к двигательной недостаточности. Отсутствует важное сигнальное вещество дофамин, как в случае с болезнью Паркинсона. Вот почему в этом контексте говорят о так называемой ювенильной (т. Е. Подростковой) болезни Паркинсона.

Подробнее по теме: Когда малыш ползает? - ты должен знать что!

Кроме того, у детей с фенилкетонурией обычно светлые волосы и голубые глаза, поскольку у них также нарушается выработка пигмента меланина.

Подробнее по теме: Как распознать поведенческие проблемы у младенцев

Лечение фенилкетонурии

Хорошая новость в отношении терапии фенилкетонурии заключается в том, что симптомы умственного недоразвития можно полностью предотвратить, если начать терапию раньше. Основным строительным блоком терапии является диета с низким содержанием фенилаланина, которая предотвращает накопление слишком большого количества фенилаланина. Чем позже будет поставлен диагноз и чем позже будет начата терапия, тем больше будет умственная отсталость (недоразвитие).

Если заболевание представляет собой не полную картину фенилкетонурии, а форму со сниженной ферментативной активностью, также может быть проведена так называемая заместительная терапия. Пострадавшие получают молекулу тетрагидробиоптерина. Это поддерживает организм в преобразовании фенилаланина. Показателем терапевтического успеха является концентрация фенилаланина в крови. У людей с фенилкетонурией его следует поддерживать в диапазоне от 2 до 4 мг / дл.

Вам также может быть интересна эта тема: Диета малыша - Рекомендации для грудничков

Что такое диета с низким содержанием фенилаланина?

Как уже упоминалось, диета с низким содержанием фенилаланина является краеугольным камнем лечения фенилкетонурии. Поскольку фенилаланин является незаменимой аминокислотой, полностью избежать его нельзя. Это означает, что младенцам и детям ясельного возраста необходимо специальное детское молоко, поскольку нормальное грудное молоко содержит слишком много фенилаланина.

Рекомендуется продолжать диету как минимум до четырнадцатилетнего возраста, чтобы обеспечить нормальное умственное развитие ребенка. Поскольку фенилаланин присутствует почти в каждом животном белке, тем, кто страдает, рекомендуется диета с низким содержанием мяса или без него.

Прогноз vs. Ожидаемая продолжительность жизни при фенилкетонурии

Ожидаемая продолжительность жизни больных зависит, с одной стороны, от типа имеющейся фенилкетонурии, а с другой стороны, от времени, когда болезнь диагностируется.

Хотя нормальный возраст также возможен при нормальном варианте фенилкетонурии, существуют редкие варианты заболевания, которые, например, связаны со значительным увеличением вероятности судорог, что, следовательно, может привести к более смертельным последствиям.

Подробнее по теме: Судороги у младенца

Однако при нормальном варианте фенилкетонурии возраст влияет в лучшем случае незначительно. Однако от времени постановки диагноза и начала лечения зависит, насколько серьезны психические нарушения у больного человека. Таким образом, умственный интеллект оказывает максимально косвенное влияние на продолжительность жизни.

Прогрессирование фенилкетонурии

Течение болезни также различается, даже больше, как и продолжительность жизни в зависимости от формы заболевания и времени постановки диагноза или начала лечения.

Если заболевание диагностировано при скрининге новорожденных или с помощью U2, и строго соблюдается диета с низким содержанием фенилаланина и проводится любая замена, которая может стать необходимой, болезнь вряд ли появится.

Кроме того, преимущество имеют люди, у которых еще сохраняется остаточная активность пораженного фермента, поскольку даже в худшем случае болезнь протекает у них в легкой форме.

Однако, если диагноз будет поставлен поздно, следует ожидать необратимого нарушения психики, которое будет сохраняться на всю жизнь.

Тем не менее фенилкетонурия - это не заболевание, которое в западных странах означает преждевременную смерть, а скорее нормальную продолжительность жизни.

Есть лекарство?

Полное излечение от болезни невозможно, потому что это наследственное заболевание. Максимальная терапия - это диета с низким содержанием фенилаланина, которая приводит к уменьшению симптомов.

Если болезнь распознать на ранней стадии и лечить, никаких отклонений не будет; однако специфический запах мочи и токсический для клеток эффект чрезмерно высокого уровня фенилаланина возникают снова и снова, как только диета прекращается. Однако, поскольку болезнь передается рецессивно, маловероятно, что болезнь передается.