Синдром Марфана

Синонимы в широком смысле

Фибриллопатия 1 типа; Синдром арахнодактилии; Палец паука; Синдром Ахарда-Марфана; MFS

определение

Синдром Марфана - редкое генетическое заболевание Соединительная ткань с аномальными изменениями сердце, Сосуды, глаз и скелет с основным признаком длинных, узких или паучьих конечностей. Синдром Марфана основан на генетическом изменении (мутация) гена фибриллина-1, который может наследоваться по аутосомно-доминантному типу от родителей или иногда возникать как новая мутация.

эпидемиология

С преобладанием (Заболеваемость) из 1:10.000 и ок. 8000 пострадавшие люди в Германии могут Синдром Марфана относиться к числу редких болезней. Мужчины и женщины страдают одинаково, потому что болезнь не затрагивает половые хромосомы. Синдром Марфана получил свое название от одного из первых описаний, Антуан Марфанкоторый наблюдал необычно длинные и узкие пальцы у маленькой девочки в 1896 году.

Соединительная ткань

соединительная ткань человеческого тела находится вне клеток, говорят также о внеклеточном матриксе, который встречается повсюду в организме. Вы можете найти его в основном в кость, хрящ, Сухожилия и Кровеносный сосуд, но и во всех других системах органов соединительная ткань выполняет функцию связывания, обволакивания и служит в качестве направляющей структуры. Соединительная ткань состоит из белков (аминокислоты) и сахарные цепочки (сахариды). Эти белки могут собираться с сахарными цепями с образованием больших агрегатов, а затем образовывать, например, коллагеновые фибриллы (строительные блоки коллагеновых волокон) кость или волосы, Микрофибриллы соединительной ткани также представляют собой агрегаты, состоящие из компонентов фибриллина, других белков и сахаров. Эти микрофибриллы находятся в большинстве соединительных тканей и всегда находятся на поверхности эластичных волокон, например ткани кожа придают им эластичность. Но у них также есть свои задачи в волокнах хрящей и сухожилий. Для каждого из различных фибриллинов, составляющих основу микрофибрилл, существует генетическая информация, необходимая для их производства. Белки необходим на разных хромосомах.

В задачи фибриллина-1 входит образование микрофибрилл, но это необходимо делать во время его производства (синтез) в ячейке (фибробласт) были сложены правильно, то есть приняли правильную структуру. Когда микрофибриллы образуются, фибриллин нуждается в различных вспомогательных молекулах, которые необходимы для стабилизации, когда фибриллы сшиваются. Это тоже включает кальций.

Так что понятно, что отсутствие функциональных микрофибрилл приводит к расширению основной артерии (Дилатация аорты), поскольку их стабилизирующая функция больше не доступна из-за дефекта фибриллина.

Чрезмерный рост конечностей связан с отсутствием регулирующей функции микрофибрилл в продольном росте длинных костей. То же самое и с зональными волокнами глаза (подвесной аппарат Хрусталик глаза), которые безмерно теряют стабильность и, таким образом, становятся "Шрапнель из чечевицы" вести.

Чтобы осуществить это необходимое правильное сворачивание фибрилл и их агрегатное образование, они должны быть кальций быть связанными, что также защищает их от преждевременной деградации. Однако часто именно область фибриллина подвержена мутации, ответственной за связывание кальция. В результате сворачивание может нарушиться, и микрофибриллы подвергаются ускоренной деградации.

Таким образом, различные симптомы синдрома Марфана вызваны ослабленными или даже отсутствующими микрофибриллами, которые не могут быть должным образом сформированы из-за дефектного гена фибриллина.

терапия

Первый шаг в терапии Синдром Марфана Обычно это немедленное изменение образа жизни после постановки диагноза. Серьезные травмы, такие как ремень кнута (Ускорение травмы) или столкновения с другими, как это было, когда баскетбол, волейбол или Футбольный по возможности следует избегать при существующем синдроме Марфана, так как это создает риск расщепления аорта (рассечение) можно увеличить. Это проблематично именно потому, что многие пациенты с синдромом Марфана выбирают такие виды спорта, как баскетбол, из-за своего роста. Такую же опасность представляют виды спорта, в которых максимально повышены значения артериального давления (Скачки артериального давления) происходят, например, на Бодибилдинг дело есть. В каждом случае необходим регулярный мониторинг состояния пораженных сосудов. Синдром Марфана отображается. Если диаметр аорты меньше 40 миллиметров, достаточно ежегодной проверки. Если есть риск разрыва аорты, операция неизбежна.

Если есть настоятельное желание иметь детей, семейный анамнез с расщеплением аорты или при этом неадекватное закрытие клапанов сердца (Аортальная или митральная регургитация) операцию можно проводить уже при расширении аорты (аневризма) 50 миллиметров. Летальность процедуры увеличивается с 1% для плановых операций до 27% для экстренных.

Обычно метод заключается в удалении увеличенной части аорты (Операция после Bentall). Здесь восходящая аорта и Аортальный клапан через клапан-переноску "композитный«Протез заменен. Недостатком данной процедуры является пожизненный прием антикоагулянтов (Антикоагулянты). Чтобы избежать этого, все чаще используется технология сохранения клапана. Дэвид или Якуб использовали, заменив протезом только аорту. Однако клапан, который был сохранен, часто с годами деградирует, что требует повторной операции. Если же, напротив, имеется слабость левого сердечного клапана (Регургитация митрального клапана) его следует заменить на протез клапана, чтобы избежать дальнейшего расширения восходящей аорты. Здесь тоже становится неизбежным пожизненное подавление свертывания крови. Если митральный клапан реконструируется, от этих препаратов можно отказаться, что особенно выгодно для молодых пациентов.

Лечение вывиха хрусталика обычно состоит из хирургического удаления хрусталика и создания соответственно конструкции очков с высокой рефракцией или удаления чрезмерно длинных волокон хрусталика с сохранением хрусталика и зрения. Однако часто миопию можно исправить, отрегулировав очки или контактные линзы достаточно.

В области скелетной системы сколиоз позвоночника, который встречается у половины пациентов, может быть полезен, особенно у детей, при ношении корсета. Цель состоит в том, чтобы предотвратить ухудшение согнутого позвоночника по мере его роста. Однако это не вызывает постоянного выпрямления. Если сколиоз превышает 40 градусов, хирург-ортопед должен рассмотреть возможность хирургического выпрямления позвоночника, чтобы предотвратить проблемы с легкими и боли в спине.

В большинстве случаев лечение воронки или килевой грудной клетки проводится только в косметических целях; только в самых редких случаях возникает компрессия легких, сердца или аорты, которая требует хирургической коррекции.

Дискомфорт при плоскостопии может пройти через стелек а соответствующая обувь снимает боль и повышает комфорт при ходьбе. Хирургическое восстановление свода стопы при синдроме Марфана требуется редко.

Выпуклость вертлужной впадины возникает только у 5% взрослых. Боль в бедре и ограниченная подвижность требует лечения и сопровождается искусственный тазобедренный сустав обрабатывали.

профилактика

Профилактическое применение препаратов, снижающих артериальное давление. Бета-блокаторы, чтобы задержать расширение аорты, особенно очевидно у молодых неоперированных пациентов с Синдром Марфана как эффективный. Эффективность не может быть установлена ​​у пожилых или уже пролеченных пациентов.

Профилактика эндокардита, то есть терапия антибиотиками во избежание воспаления внутренней оболочки сердца, должна проводиться у пациентов с Марфаном при всех вмешательствах или серьезных травмах, поскольку они особенно подвержены этому из-за поврежденных сосудов и сердечных клапанов.

прогноз

Ожидаемая продолжительность жизни при синдроме Марфана значительно снижается у нелеченных пациентов. Однако при оптимальной терапии можно достичь до 60 лет жизни при условии, что заболевание и его опасные для жизни осложнения диагностируются на ранней стадии. Однако прогностическая оценка у пациентов, которые не соответствуют всем критериям заболевания, проблематична. С тех пор Синдром Марфана представляет собой фенотипический континуум, который может варьироваться от неонатального синдрома Марфана с ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года до легких форм без внешних проявлений и почти без осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, часто бывает трудно оценить течение с течением времени.